Coinfection by HTLV-I/II is associated with an increased risk of strongyloidiasis and delay in starting antiretroviral therapy for AIDS patients

OBJECTIVE: To compare the clinical characteristics and outcomes of HIV-1-HTLV-1 coinfected patients, in Bahia, Brazil. METHODS: Retrospective, comparative study. RESULTS: Among a total of 123 consecutive HIV infected patients, 20 men (20.6 percent) and 6 women (23.1 percent) had detectable antibodies against HTLV-I/II. The major risk factor associated with coinfection by HTLV was intravenous drug use (57.7 percent of coinfected patient versus 9.2 percent of HTLV seronegative patients, p < 0.0001). Coinfected patients had higher absolute lymphocyte counts (1,921 + 762 versus 1,587 + 951, p = 0.03). Both groups of patients had similar means of CD4+ and CD8+ cell counts. However, among patients with AIDS CD4+ cell counts were significantly higher among those coinfected with HTLV-I/II (292 ± 92 cells/mm³, versus 140 ± 177cells/mm³, p = 0.36). The frequency and type of opportunistic infections were similar for both groups, but strongyloidiasis and encephalopathy were more frequently diagnosed in coinfected patients (p < 0.05). On the other hand, patients coinfected with HTLV-I/II received significantly less antiretroviral therapy than singly infected by HIV-1. CONCLUSION: Coinfection by HTLV-I/II is associated with an increased risk of strongyloidiasis for HIV patients. Higher CD4 count may lead to underestimation of immunodeficiency, and delay to initiate antiretroviral therapy.

Pautas para el diagnóstico, notificación y asesoramiento de la infección por virus linfotrópico T humano tipo 1 y 2 (HTLV-1/2) en Argentina / Guidelines for the diagnosis, notification and advising for human T-cell lymphotropic virus type 1 and 2 infection in Argentina

El virus linfotrópico T-humano tipo 1 (HTLV-1), primer oncoretrovirus humano descubierto, es el agente etiológico de la Leucemia de Células T del Adulto (ATL) y de la Mielopatía Asociada al HTLV-1 o Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP). El HTLV-2, no tiene un rol etiológico definido, si bien se lo ha asociado con síndromes neurológicos similares a la HAM/TSP. En Argentina, la detección de anticuerpos para HTLV-1/2 en donantes de sangre es obligatoria desde noviembre de 2005 (resolución 865/2006 del Ministerio de Salud y Ambiente), si bien fue recomendada por la Asociación Argentina de Hemoterapia e Inmunohematología desde el año 1997. Uno de los problemas que se presenta en nuestro país, es la notificación de resultados de esta infección y las dificultades que debe afrontar el médico para brindar la información correcta. En este trabajo se presenta una visión general sobre estos retrovirus, y en especial se brinda información sobre diagnóstico, patogenia y las conductas a seguir por los profesionales de la salud ante la necesi­dad de informar resultados basados únicamente en pruebas de tamizaje o con serología positiva para HTLV­1/2. Para el mismo, nos hemos basado en las recomendaciones y lineamientos elaborados por los Centros de Control de Enfermedades (CDC) y Prevención y el grupo de trabajo del Servicio de Salud Pública de Estados Unidos (USPHS Working Group) dirigidas a las personas infectadas y a trabajadores de la salud e instituciones oficiales de salud pública.

Human T-celllymphotropic virus type 1 (HTLV-1), the first human oncoretrovirus discovered, is the ethiologic agent of Adult T-cell Leukimia (ATL) and HTLV-1 Associated Mielopathy o Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP). HTLV-2, has not a defined ethiopathology, although it has been associated to neurologic syndroms similar to HAM/TSP Screening for HTLV-1/2 antibodies in blood donors is mandatory since 2005 (Resolution 865/2006 of the Ministry of Health, Argentina) although it has been recomended by the Hemotherapy and Immunehemathology Association since 1997. One of the problems in our country is the notification of the results and the difficulties encountered by the medical doctor in order to provide the appropriate information. In this study, we provide an outlook of these retroviruses, and especially we give information about diagnosis, pathogenesis and guidelines for health professionals when HTLV-1/2 positive serology needs to be notified. We based these recommendations on the guidelines elaborated by the Centers for Disease Control and Prevention and the working group of the US Public Health Service (USPHS Working Group) directed to infected people and to health workers and official institutions of public health.

Carga proviral do HTLV-1 e HTLV-2: um método simples através da PCR quantitativa em tempo real / HTLV-1 and HTLV-2 proviral load: a simple method using quantitative real-time PCR

Os vírus linfotrópicos de células T humanas, quando integrados ao genoma da célula hospedeira, provírus, têm como marcador de replicação seu DNA proviral. A carga proviral parece ser um importante fator no desenvolvimento de patologias associadas a estes retrovírus. Neste estudo foi desenvolvida uma metodologia para quantificação absoluta da carga proviral dos HTLV-1 e HTLV-2 através da PCR em tempo real. Cinqüenta e três amostras de doadores de sangue com teste de ELISA reagente foram submetidas à metodologia, que utilizou o sistema TaqMan® para três seqüências alvo: HTLV-1, HTLV-2 e albumina. A quantificação proviral absoluta foi determinada através da proporção relativa entre o genoma do HTLV e o genoma da célula hospedeira, levando em consideração o número de leucócitos. O método apresentado é sensível (215 cópias/mL), prático e simples para quantificação proviral, além de eficiente e adequado para confirmação e discriminação da infecção pelos tipos virais.

When the human T cell lymphotropic virus (HTLV) is integrated with the host cell genome (provirus), its proviral DNA is a replication marker. Proviral load appears to be an important factor in the development of diseases related to these retroviruses. In this study, a methodology for absolute quantification of the HTLV-1 and HTLV-2 proviral load using real-time PCR was developed. Fifty-three blood donor samples with positive ELISA test result were subjected to this methodology, which utilized the TaqMan® system for three target sequences: HTLV-1, HTLV-2 and albumin. The absolute proviral load was quantified using the relative ratio between the HTLV genome and the host cell genome, taking into consideration the white blood cell count. The method presented is sensitive (215 copies/ml), practical and simple for proviral quantification, and is efficient and appropriate for confirming and discriminating infections according to viral type.

Infecçäo e doença pelos vírus linfotrópicos humanos de células T (HTLV-I/II) no Brasil / Infection and disease caused by the human T cell lymphotropic viruses type I and II in Brazil

A infecçäo pelos vírus HTLV-I/II encontra-se presente em todas as regiöes brasileiras, mas as prevalências variam de um estado para outro, sendo mais elevadas na Bahia, Pernambuco e Pará. As estimativas indicam que o Brasil possui o maior número absoluto de indivíduos infectados no mundo. Testes de triagem de doadores e estudos conduzidos em grupos especiais (populaçöes indígenas, usuários de drogas intravenosas e gestantes) constituem as principais fontes de informaçäo sobre essas viroses em nosso país. O HTLV-I causa a leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA), a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV (TSP/HAM), uveíte associada ao HTLV (HAU) e anormalidades dermatológicas e imunológicas. O HTLV-II näo se mostrou associado a nenhuma doença até o momento. O diagnóstico é feito com testes de triagem (ELISA, aglutinaçäo) e confirmatórios (Western Blot, PCR). Estes vírus säo transmitidos pelo sangue e agulhas contaminadas, através de relaçöes sexuais e de mäe para filho, especialmente através do aleitamento materno. Medidas de prevençäo devem focalizar a orientaçäo de doadores soropositivos, mäes infectadas e usuários de drogas intravenosas

Restricción étnica y geográfica de la infección causada por el virus HTLV-II y su asociación con el polimorfismo del complejo mayor de histocompatibilidad en tres subpoblaciones del Caribe colombiano

Las infecciones causadas por los virus HTLV-I y II parecen tener una distribución geográfica y étnica entre amerindios y otras poblaciones nativas en el mundo. En Colombia existe un foco endémico entre afrocolombianos del litoral Pacífico, no así en la costa del Caribe. Objetivos: Establecer una asociación entre la diversidad genética del MHC y la infección causada por el virus HTLV-II en tres grupos étnicos representativos del Caribe colombiano. Encontrar la prevalencia de la infección causada por los virus HTLV-II en una muestra representativa de estos respectivos grupos étnicos. Métodos: Se colectó suero de 157 indios wayuu, 840 mestizos y 580 afro-colombianos, buscando la presencia de anticuerpos anti HTLV-I/II usando dos técnicas diferentes: Una pueba de aglutinación pasiva (PA, Serodia, Fujirobio, Tokio) y una prueba de micro Elisa (Murex). La oligotipificación de los antígenos HLA clase-II fue realizada mediante PCR-SSOP, siguiendo el protocolo de la 12 IHWSC y se realizó en un total de 41 muestras indigenas wayuu, 61 mestizos y 100 afrocolombianos. Resultados: las muestras pertenecientes a los mestizos y a los afrocolombianos resultaron negativas; once sueros de la población wayuu fueron repetidamente reactivas con PA y micro Elisa, reconfirmadas usando una prueba de Western Blot (HTLV-Blot, 2.4 Gene Laboratory), obteniéndose una seroprevalencia al HTLV-II de 7 por ciento entre los wayuu. Los alelos con mayor frecuencia en los wayuu fueron DRb1*0411 (46 por ciento), y DQb1*0302 (83 por ciento). Analizando los haplotipos en los 11 wayuu seropositivos encontramos en todos ellos la expresión del haplotipo HLA DRb1*0411-DQB1*0302, (p<005). Ninguno de los 75 mestizos y los 100 afro-colombianos lo expresaron. Conclusiones: Los resultados obtenidos sugiren una restricción genética de la suceptibilidad a ser infectado por este virus y podrían explicar la distribución geográfica y étnica de la infección causada por HTLV-II en estos grupos estudiados.